Pandemiya davrida shifokorlar bemorlarga COVID-19 infektsiyasiga qarshi kurashishda yordam berish uchun transfüzyon qilingan monoklonal antikorlardan (laboratoriyada ishlab chiqarilgan antikorlardan) foydalanmoqda. Endi UC Davis tadqiqotchilari surunkali og'riq bilan kurashishga yordam beradigan monoklonal antikorlarni yaratishga harakat qilmoqdalar. Maqsad, opioidlarni almashtira oladigan, giyohvandlikka olib kelmaydigan oylik og'riq qoldiruvchi vositani ishlab chiqishdir.
Loyihani Kaliforniya universiteti, Devis tibbiyot maktabi fiziologiyasi va membrana biologiyasi kafedrasi professorlari Vladimir Yarov-Yarovoy va Jeyms Trimmer boshqaradi. Ular tarantula zaharini og'riq qoldiruvchi vositaga aylantirmoqchi bo'lgan ko'plab tadqiqotchilarni o'z ichiga olgan multidisipliner jamoani to'plashdi.
Joriy yilning boshida Yarov-Yarovoy va Trimmer Milliy Sog'liqni saqlash institutlarining HEAL dasturidan 1,5 million dollar miqdorida grant oldilar, bu mamlakatdagi opioid inqirozini ushlab turish uchun ilmiy echimlarni tezlashtirishga qaratilgan agressiv urinishdir.
Surunkali og'riqlar tufayli odamlar opioidlarga qaram bo'lib qolishi mumkin. Kasalliklarni nazorat qilish markazlarining Milliy Sog'liqni saqlash statistikasi markazining hisob-kitoblariga ko'ra, 2021 yilda Qo'shma Shtatlarda giyohvand moddalarning haddan tashqari dozasi tufayli 107,622 o'lim bo'ladi, bu 2020 yilda taxmin qilingan 93,655 o'limdan deyarli 15 foizga ko'p.
"Tuzilish va hisoblash biologiyasidagi so'nggi yutuqlar - biologik tizimlarni tushunish va modellashtirish uchun kompyuterlardan foydalanish - surunkali og'riqni davolash uchun ajoyib dori nomzodlari sifatida antikorlarni yaratishning yangi usullarini qo'llash uchun asos yaratdi", dedi Yarov. Yarovoy, Sai mukofotining asosiy ijrochisi.
"Monoklonal antikorlar farmatsevtika sanoatining eng tez rivojlanayotgan sohasi bo'lib, klassik kichik molekulali dorilarga nisbatan juda ko'p afzalliklarga ega", dedi Trimmer. Kichik molekulali dorilar hujayralarga osonlikcha kirib boradigan dorilar. Ular tibbiyotda keng qo'llaniladi.
Yillar davomida Trimmer laboratoriyasi turli maqsadlar uchun minglab turli xil monoklonal antikorlarni yaratdi, ammo bu og'riqni yo'qotish uchun mo'ljallangan antikor yaratishga birinchi urinishdir.
Bu futuristik ko'rinishga ega bo'lsa-da, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi migrenni davolash va oldini olish uchun monoklonal antikorlarni tasdiqladi. Yangi dorilar kalsitonin geni bilan bog'liq peptid deb ataladigan migren bilan bog'liq bo'lgan oqsilga ta'sir qiladi.
UC Davis loyihasi boshqa maqsadga ega - kuchlanish bilan qoplangan natriy kanallari deb ataladigan nerv hujayralaridagi o'ziga xos ion kanallari. Bu kanallar nerv hujayralarida "gözenekler" ga o'xshaydi.
“Nerv hujayralari tanadagi og'riq signallarini uzatish uchun javobgardir. Nerv hujayralaridagi potentsial eshikli natriy ion kanallari og'riqning asosiy uzatuvchisidir", deb tushuntiradi Yarov-Yarovoy. "Bizning maqsadimiz molekulyar darajada ushbu o'ziga xos uzatish joylariga bog'laydigan, ularning faoliyatini inhibe qiladigan va og'riq signallarining uzatilishini bloklaydigan antikorlarni yaratishdir."
Tadqiqotchilar og'riq bilan bog'liq uchta maxsus natriy kanaliga e'tibor qaratdilar: NaV1.7, NaV1.8 va NaV1.9.
Ularning maqsadi qulfni ochadigan kalit kabi ushbu kanallarga mos keladigan antikorlarni yaratishdir. Ushbu maqsadli yondashuv nerv hujayralari orqali uzatiladigan boshqa signallarga aralashmasdan, og'riq signallarining kanal orqali uzatilishini blokirovka qilish uchun mo'ljallangan.
Muammo shundaki, ular blokirovka qilmoqchi bo'lgan uchta kanalning tuzilishi juda murakkab.
Ushbu muammoni hal qilish uchun ular Rosetta va AlphaFold dasturlariga murojaat qilishadi. Rosetta bilan tadqiqotchilar murakkab virtual oqsil modellarini ishlab chiqmoqdalar va NaV1.7, NaV1.8 va NaV1.9 neyron kanallari uchun qaysi modellar eng mos kelishini tahlil qilmoqdalar. AlphaFold yordamida tadqiqotchilar Rosetta tomonidan ishlab chiqilgan oqsillarni mustaqil ravishda sinab ko'rishlari mumkin.
Ular bir nechta istiqbolli oqsillarni aniqlagandan so'ng, ular laboratoriyada yaratilgan asab to'qimalarida sinovdan o'tkazilishi mumkin bo'lgan antikorlarni yaratdilar. Inson sinovlari yillar davom etadi.
Ammo tadqiqotchilar ushbu yangi yondashuvning imkoniyatlaridan hayajonda. Og'riqni yo'qotish uchun steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni (NSAID), masalan, ibuprofen va asetaminofenni kuniga bir necha marta olish kerak. Opioid og'riq qoldiruvchi vositalar odatda har kuni olinadi va giyohvandlik xavfi mavjud.
Biroq, monoklonal antikorlar qonda bir oydan ko'proq vaqt davomida aylanishi mumkin, ular oxir-oqibat tana tomonidan parchalanadi. Tadqiqotchilar bemorlar oyiga bir marta analjezik monoklonal antikorni o'z-o'zidan yuborishlarini kutishgan.
"Surunkali og'riqli bemorlar uchun bu sizga kerak bo'lgan narsa", dedi Yarov-Yarovoy. “Ular kunlar emas, haftalar va oylar davomida og'riqni boshdan kechiradilar. Aylanadigan antikorlar bir necha hafta davom etadigan og'riqni engillashtirishi kutilmoqda.
Boshqa jamoa a'zolari orasida EPFLdan Bruno Korreya, Yeldan Stiven Vaksman, EicOsis'dan Uilyam Shmidt va Xeyk Vulf, Bryus Xamak, Teanne Griffit, Karen Vagner, Jon T. Sak, Devid J. Kopenhaver, Skott Fishman, Daniel J. Tankredi, Xay Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos va UC Davisdan Robert Styuart.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Yuborilgan vaqt: 29-sentyabr-2022